Die wichtigste – allerdings nicht exklusive – Eintrittspforte für das SARS-CoV2 Virus in seine Zielzellen ist bekanntlich der ACE-2 Rezeptor. Die Spaltung des an ACE-2 bindenden Spike (S)-Proteins in ein S1 und S2 Fragment und die Verschmelzung (Fusion) von Virus- und Zielzellmembranen erfolgt dann durch die Serinkinase TMPRSS-2.
Sowohl die Expression von ACE-2 als auch von TMPRSS-2 wird durch Androgene über deren Bindung an den Androgenrezeptor (AR) in den Zielzellen reguliert. Eine Hemmung der Expression des AR in den Zielzellen der Virusinfektion wäre daher eine effektive therapeutische Möglichkeit, eine SARS-CoV2 Infektion zu verhindern.
AR-Inhibitoren sind bereits z.B. für die Therapie des Prostata-Carcinoms zugelassen, und „off-label“-Studien für deren Einsatz als Therapie von Covid-19 sind derzeit im Gange.
Das bekannte Phänomen des höheren Risikos von Männern an Covid-19 zu erkranken, ist z.T. durch diesen intrinsischen Mechanismus zu erklären. Es hat sich aber gezeigt, dass das Rauchen (bekanntlich rauchen Männer signifikant mehr als Frauen) zu einer weiteren Erhöhung der Expression von AR in der Lunge führt.
Dieses Thema ist in einer Arbeit von Yuanyuan Qiao et al. (Ref. 1) untermauert und mit experimentellen Daten anschaulich dargestellt.
Ref. 1
Qiao Y. et al.
Targeting transcriptional regulation of SARS-CoV-2 entry factors ACE2 and TMPRSS2
PNAS 2021 Vol. 118 No. 1 e2021450118